遏制耐药——IL-6和PCT联合检测，未来趋势
2019.01.24
目前临床应用和研究最广泛的感染标志物是降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）。而白介素6（IL-6）在自身的多种临床用途中，其作为感染标志物的意义正在逐渐为业内所研究、重视并越来越多地应用于临床。
遏制耐药，「IL-6，PCT」检测各有所长
PCT 是细菌感染高特异性指标，对细菌感染的价值已经获得众多循证医学的认可，对细菌感染较为特异、与细菌感染程度相关、对抗生素用药指导等均具有重要价值.IL-6 在急性炎症反应中处于中心地位，与炎症性疾病及感染程度直接相关。《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》（2017）[1]中指出，在炎症诊断中 IL-6 可用来辅助急性感染的早期诊断；IL-6 可用于评价感染严重程度和判断预后；动态观察IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应。
PCT 联合 IL-6，价值几何？
（1）IL-6 利于早期炎症的诊断
炎症反应发生后，IL-6 率先生成，产生后诱导 CRP 和 PCT 的生成。
（2）IL-6 半衰期 1h，能更快的反应抗生素治疗的效果及预后的判断
当感染未控制时，IL-6 持续高表达；而一旦感染控制，IL-6 因其半衰期仅有 1h，相比于 CRP 半衰期的 19 h、PCT 半衰期的 24h，在感染控制后下降更快、幅度更大，更有利临床早期确认疗效。
IL-6 指标比 CRP 在早期感染中更为灵敏，升高更早，恢复时下降更快，幅度更大。在感染早期、微弱的炎症刺激 IL-6 较 CRP 更灵敏可提供更好的鉴别。PCT 对全身感染较为敏感，对抗生素治疗监测更有价值。
研究显示[2]，对于开始发热的患者，IL-6 是最好的反应患者预后的标志物，显著优于 PCT 和 CRP，IL-6、PCT、CRP 评估初试发热患者生存的 ROC 曲线下面积分别为 0.807、0.637 及 0.545。
图 1： 通过 IL-6、PCT、CRP 的浓度评估初试发热患者生存的 ROC 曲线分析
（3）「IP」联检更易鉴别 G-/G+ 菌
研究表明[3]，IL-6 区分 G-/G+ 菌的能力远强于 PCT！PCT、IL-6 均明显升高，则 G－菌感染的可能性大，若 PCT 高，而 IL-6 不明显，则应考虑 G+ 菌的可能性大。
图 2：对照组、革兰氏阳性及阴性菌血流感染组的 CRP、PCT 及 IL-6 检测结果
（4）「IP」联检能提高医院抗生素病原学送检率
原国家卫计委《医院感染管理质量控制指标》和《重症医学专业医疗质量控制指标》
（国卫办医函［2015］252 号）中将微生物培养、PCT、IL-6 作为抗菌药物治疗前病原学检测标本。
（5）「IP」联检利于新生儿败血症的诊断
新生儿 48h 内 PCT 有生理性升高，不易判别是否感染；而 IL-6 无生理性升高，与PCT 联合检测诊断更为精准。IL-6 的敏感性优于 PCT 和 CRP，但它的特异性比 PCT差，联检项目可以优势互补，各取所长。有研究显示，针对脓毒症患者联合检测 PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6 或 PCT+CRP ，有助于临床识别患者早期脓毒症[4]。
图 3：脓毒症组患者 3 种检测指标敏感性和特异性比较（%）
遏制细菌耐药，「IL-6和PCT」检测优势明显，对帮助临床及时、准确地早期诊断、早期有效治疗、降低病死率，同时避免滥用抗生素，减少细菌耐药性产生价值突出。诚如《感染相关生物标志物临床应用解读专家共识》所指出的，「没有一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病，只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果，才能做出正确的判断。」。同时该共识在“近年开始临床应用的细菌感染生物标志物”一节中也首要重点提及介绍了“降钙素原（PCT）”和“白介素6（IL-6）”两个炎症指标，说明：多项炎症指标的联合检测，尤其是细菌感染生物标志物PCT和IL-6的联合检测，对于细菌性感染的早期诊断、脓毒症的早期鉴别，以及感染的发展趋势监测而言，是未来的明确发展方向！
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